Nghiên cứu, tổng hợp 2 AZA anthraquinon và hoạt tính sinh học của chúng

Khúa lun tt nghip OMe O 19 OMe Li 20 N O THF , - 40o C Br OMe 2.1 eq LDA N O CN OMe O OMe OMe CN 22 21 OMe O O N N OMe O 23 (90%) OMe OMe OMe O 24 (10%) . Nguyn Th Thựy Dng Lp K32C - Húa Hc 10 Khúa lun tt nghip O R3 1. 2 eq BuLi THF, -78oC N H R2 2. N O R3 COOMe R1 N H O R2 R1 25 26 N 27 HCl O R3 OMe O R2 O 1. 50% H2 SO4 N 2. NaHCO 3 HO R1 29 N N 28 LDA, THF O R3 N R2 R1 O 30 S 4 Phng phỏp tip theo, 2-aza-anthraquinon ó c tng hp trờn c s s dng phng phỏp Friedel - Crafts. Tolypocladin [33] ó c tng hp qua phn ng ngng t ca 1,2,4-trimathoxybenzen v 2-metylpyridin-4,5dicacboxylic anhydric, cng cho ta hn hp 2 ng phõn. Túm tt cụng trỡnh ny c mụ t trong (s 5 ). Nguyn Th Thựy Dng Lp K32C - Húa Hc 11 Khúa lun tt nghip OMe OMe O O N O MeO OMe 31 O OMe O AlCl3 N CH 2Cl2 MeO 32 MeO HOOC OMe OMe 33 (17%) N COOH 34 H 2 SO 4 OH O N HO OH O (48%) 3 (Tolypocladin) S 5 De Kimpe v cỏc cng s ó nghiờn cu phng phỏp n gin tng hp cỏc dn cht 2-aza-anthraquinon [34]. Mu cht ca phng phỏp l ngng t 2-bromometyl-3-acylmetyl-1,4-naphthoquinon vi amoniac nhn c hp cht 2-aza-anthraquinon vi hiu sut cao (s 6). Nguyn Th Thựy Dng Lp K32C - Húa Hc 12 Khúa lun tt nghip O O O N O R Br R O O 36 35 NBS O O NH 3 N Br O R R O O 38 37 S 6 Tip tc hng nghiờn cu phỏt hin con ng hiu qu tng hp 2aza-anthraquinon, De Kimpe v cỏc cng s [35] ó phỏt hin phng phỏp mi, hiu qu tng hp cỏc hp cht ny. ý tng ca phng phỏp l da trờn gi thuyt v sinh tng hp bostricoidin. Túm tt phng phỏp ny mụ t trong (s 7). Nguyn Th Thựy Dng Lp K32C - Húa Hc 13 Khúa lun tt nghip O O O O O R O O 39 40 NH 3/EtOH O N R O 38 S 7 Qua tỡm hiu ti liu tham kho tụi thy cỏc dn cht 2-aza-anthraquinon l nhng hp cht cú hot tớnh sinh hc rt lý thỳ. Hot tớnh khỏng khun, khỏng nm v c bit l hot tớnh tiờu dit t bo ung th ca cỏc lp cht ny ó gõy s chỳ ý v cun hỳt cỏc nh khoa hc nghiờn cu chit tỏch t thiờn nhiờn cng nh tng hp cỏc cht thuc nhúm ny. Vi mc ớch tỡm kim cỏc cht cú hot tớnh khỏng khun nghiờn cu s dng trong y hc cha cỏc bnh nhim khun c bit l cỏc chng khỏng thuc nh chng khun t cu vng (S. aureus), tụi tin hnh nghiờn cu tng hp mt s dn cht ca 2-aza-anthraquinon v nghiờn cu kh nng khỏng vi sinh vt kim nh ca sn phm nhn c. Nguyn Th Thựy Dng Lp K32C - Húa Hc 14 Khúa lun tt nghip Phn 2 Thc nghim thc hin nhim v ca ti, tụi tin hnh tng hp cỏc hp cht theo s sau: O O (NH 4 )2S2 O8 O COOH AgNO 3, H 2 O,CH 3CN O O O R N x CH 3CN, 24h, t O phòng O O O O R O NH3/C2 H5OH O N R O R= ; ; S 8 Nguyn Th Thựy Dng Lp K32C - Húa Hc 15